不同药典和标准对大输液丁基橡胶瓶塞质量要求的分析

朱善本、王飞

大输液丁基橡胶瓶塞（以下简称输液瓶塞）是指50ml或更大容量药用玻璃瓶用的橡胶瓶塞。由于输液制剂是通过静脉滴注方式直接输入人体血液系统中而起作用的大容量注射剂，因此输液制剂对细菌、热原、微粒控制及高纯度等有严格质量要求，故与其相配套的医用包装材料如玻璃瓶、铝塑盖、输液瓶塞等要求也很严。下面就不同药典和标准对输液瓶塞的相关质量　要求做一比较分析。　

ｌ输液瓶塞物理特性　

输液胶塞的物理性能主要是满足在实际操作中的实用性和合理性。从（表１）可以看出，国内现正试行的《YBB00042002》和《YBB00052002》对输液胶塞物理性能要求与ISO类同，而在JP中则没做规定。据目前国内药厂信息反馈，对输液胶塞的穿刺落屑则较关注，这主要与国内使用的穿刺器（有的使用注射针头）的结构、质量和橡胶配方及对输液胶塞的处理方法等有相当大关系。　

表1l 输液瓶塞物理性能对照表

另外，对输液瓶塞的不溶性微粒指标，在不同药典和标准中也是一项倍受关注的内容，对照情况(表2)。

不溶性微粒在不同药典和标准中有不同的检测方法，不溶性微粒也反映出输液胶塞的外观、所用配方及处理工艺等水平情况。

表2 输液瓶塞不溶性微粒指标对照表

2 输液瓶塞化学性能

从(表3)可以比较出，对输液胶塞的化学性能，其中紫外吸光度、易氧化物、pH变化值、锌离子、铅离子这几项指标各国药典和标准中都有较明确规定。这些项目对输液胶塞配方中所选用原材料的纯度以及硫化剂、促进剂的种类、纯度、用量等是一个验证，由于输液制剂要求高，所以与其配套的输液胶塞在上述相关关键指标的控制要求十分严格。因为易氧化物与pH值较高的药物配伍时，容易变色，而且在光照、高温、高湿环境中反应较快；各种输液制剂都规定不同的pH值范围，输液胶塞的pH变化值对药液稳定性影响极大；金属离子易加速药物化学反应，有的甚至与药液形成螯合物而产生沉淀。另外，JP中对输液胶塞还规定了泡沫试验和Cd ²⁺离子检测。

表3 输液瓶塞化学性能对照表

3 输液胶塞生物性能

在上述各国药典和标准中都对输液胶塞的生物性能如急性全身毒性、热原和溶血试验三项指标都有要求，它们主要考查输液胶塞是否释放出对输液制剂疗效有副作用的任何物质。

其中热原检查目前各国药典法定的检查方法仍为家兔法。但家兔法费时，操作繁琐，近年来发展了体外热原试验法即鲎试验法，其灵敏度、准确性明显优于家兔热原检查法，但由于对革兰阴性菌以外的内毒素不够灵敏，故尚不能代替家兔热原试验法。

总之，对药用于基胶塞生产厂家而言，认真分析比较各国药典和标准对输液胶塞的要求，便于在生产流转中加强控制，同时也利于出口时对产品质量的把握。

摘自：《机电信息》